Az emlőrák endokrin terápiája a hormonreceptor-pozitív emlőrák kezelésének fontos eszköze.A HR+ betegek gyógyszerrezisztenciájának fő oka az első vonalbeli terápia (tamoxifen TAM vagy aromatáz inhibitor AI) után az ösztrogénreceptor α gén (ESR1) mutációi.A szelektív ösztrogénreceptor-degradáló szereket (SERD-ket) kapó betegek az ESR1 mutációs státuszától függetlenül részesültek előnyben.
2023. január 27-én az FDA jóváhagyta az elacesztránt (Orserdu) posztmenopauzás nők vagy felnőtt férfiak számára, akik előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvednek ER+, HER2-, ESR1 mutációkkal és a betegség progressziójával legalább egy endokrin terápia után.rákos betegek.Az FDA emellett jóváhagyta a Guardant360 CDx assay-t, mint kiegészítő diagnosztikai eszközt az elasztránt kapó emlőrákos betegek szűrésére.
Ez a jóváhagyás az EMERALD (NCT03778931) kísérleten alapul, amelynek főbb eredményeit a JCO-ban tették közzé.
Az EMERALD vizsgálat (NCT03778931) egy többközpontú, randomizált, nyílt, aktív kontrollos fázis III klinikai vizsgálat, amelybe összesen 478 posztmenopauzás nőt és férfit vontak be ER+, HER2 előrehaladott vagy metasztatikus betegségben, akik közül 228-nak volt ESR1. mutációk.A vizsgálathoz olyan betegekre volt szükség, akiknél a betegség előrehaladott volt a korábbi első vonalbeli vagy második vonalbeli endokrin kezelést követően, beleértve a CDK4/6 inhibitorokat is.A jogosult betegek legfeljebb első vonalbeli kemoterápiában részesültek.A betegeket randomizálták (1:1), hogy naponta egyszer 345 mg erasztrolt kapjanak szájon át (n=239), vagy a vizsgáló által választott endokrin terápiát (n=239), beleértve a fulvesztrantot (n=239).166) vagy aromatáz inhibitorok (n=73).A vizsgálatokat az ESR1 mutációs státusz (kimutatott vs. nem kimutatott), a korábbi fulvesztrant terápia (igen vs. nem) és a zsigeri áttétek (igen vs. nem) szerint csoportosították.Az ESR1 mutáció státuszát ctDNS segítségével határoztuk meg a Guardant360 CDx assay segítségével, és a ligandumkötő domén ESR1 missense mutációira korlátoztuk.
Az elsődleges hatékonysági végpont a progressziómentes túlélés (PFS) volt.Statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a PFS-ben a kezelési szándék (ITT) populációjában és az ESR1 mutációval rendelkező betegek alcsoportjaiban.
228 ESR1-mutációval rendelkező beteg (48%) között a medián PFS 3,8 hónap volt az elasztráns csoportban, míg 1,9 hónap a fulvesztrant vagy aromatáz inhibitor csoportban (HR=0,55, 95% CI: 0,39-0,77, kétoldali p-érték = 0,0005).
A PFS feltáró elemzése 250 (52%) ESR1-mutáció nélküli betegen 0,86-os HR-t mutatott (95%-os CI: 0,63-1,19), ami arra utal, hogy az ITT-populáció javulása nagyrészt az ESR1-mutációs populáció eredményeinek tulajdonítható.
A leggyakoribb nemkívánatos események (≥10%) a laboratóriumi eltérések voltak, beleértve a mozgásszervi fájdalom, hányinger, emelkedett koleszterinszint, emelkedett AST, trigliceridszint emelkedés, fáradtság, csökkent hemoglobin, hányás, emelkedett ALT, nátrium csökkenés, emelkedett kreatinin, étvágycsökkenés, hasmenés, fejfájás, székrekedés, hasi fájdalom, hőhullámok és emésztési zavarok.
Az elasztrol ajánlott adagja 345 mg szájon át naponta egyszer étkezés közben a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Ez az első szájon át szedhető SERD gyógyszer, amely pozitív, csúcsminőségű eredményeket ért el egy kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban az ER+/HER2 előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek körében.Az általános populációtól vagy az ESR1 mutációs populációtól függetlenül az Erasetran statisztikailag szignifikánsan csökkentette a PFS-t és a halálozási kockázatot, és jó biztonságot és tolerálhatóságot mutatott.
Feladás időpontja: 2023.04.23
